在神经环路研究领域，睡眠、内感受和触觉信息处理等相关生理行为的神经环路已通过活性依赖型报告基因结合光遗传学和感觉刺激等方法得到探索。为了进一步明确这些环路的解剖结构与功能，需要识别起始细胞的上下游细胞。然而，神经组织小区域内细胞类型的异质性，使得依赖麦胚凝集素（WGA）等经典示踪方法难以准确界定多数神经元环路。目前，基因修饰的狂犬病病毒已能特异性感染表达禽肉瘤白血病病毒受体蛋白（TVA）的神经元，实现特定细胞类型的逆行单突触示踪，但仍缺乏能够对基因定义细胞进行顺行示踪的工具。尽管腺相关病毒（AAV1）及基因修饰的黄热病毒（YFV）可用于非特异性细胞的顺行示踪，但仍无法满足针对基因定义细胞进行示踪的需求。

2025年5月，美国南加州大学DonBArnold团队在《Nature Methods》期刊上发表了题为“ATLAS: A Rationally Designed Anterograde Transsynaptic Tracer”的研究论文，介绍了一种基于合理设计蛋白质ATLAS的顺行跨单突触示踪工具，能从基因定义细胞出发进行有效示踪。ATLAS在神经元中表达时，可促使突触前膜释放包含抗体样蛋白AMPAFingR和重组酶的货物。AMPAFingR能够特异性结合GluA1的N端，形成复合物后被突触后细胞内吞。在进入细胞后，重组酶通过核定位信号被输送至细胞核，最终切割报告基因中的特异性识别序列，激发报告基因的表达。

在小鼠实验中，ATLAS展现了从随机或基因定义细胞发起的跨神经元单突触示踪能力，具有严谨的顺行性、突触特异性及无毒性，且活动依赖性突出。此工具适合标记特定行为相关的活跃环路，同时模块化组件可独立替换或修饰，使其成为可升级的多功能平台，为揭示神经环路精细图谱和功能研究开辟新道路。

我们—88858cc永利官网—即将推出ATLAS顺行跨单突触示踪系统，革命性地通过靶向模块升级消除了毒性，同时保持高效的跨突触标记能力，严格限定顺行示踪，确保无逆行干扰，适用于多种类型的神经环路分析，开启神经环路示踪新维度！

ATLAS系统的优势包括：1）病毒搭配方案：使用AAV-ATLASsnCre-WPRE-pA与AAV-DIO-mCherry/EGFP病毒组合；2）通过实验优化效率；3）示踪层级限制，确保仅可实现顺行跨单突触示踪；4）具备方向特异性，几乎无逆行标记；5）能有效标记兴奋性神经元；6）展现活动依赖性特征，激活上游细胞显著提升下游信号。

本研究通过ATLAS的创新工具，明确揭示了基因定义神经元顺行、单突触及活动依赖性跨突触标记的新机制，突破了现有病毒工具的局限。未来，我们将优化ATLAS的模块化设计，以追踪更广泛的神经环路，并期望能够在记忆形成、突触修剪等生理过程中反映环路动态。作为一种新型的遗传靶向顺行示踪平台，ATLAS将为生物医疗领域提供重要的方法论支持。

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