β-Catenin(β-连环蛋白)是一种多功能蛋白,核心参与细胞黏附和Wnt信号通路的调控。它不仅是细胞骨架蛋白(通过与E-cadherin结合维持上皮结构),还作为转录共激活因子调控增殖相关基因的表达。β-Catenin的异常激活与多种癌症(如结直肠癌和肝癌)及发育疾病关系密切。近年来,针对β-Catenin的靶向治疗策略(如Wnt抑制剂和PROTAC降解剂)成为研究热点。
β-Catenin的结构特征
β-Catenin由CTNNB1基因编码,属于Armadillo蛋白家族,其结构域决定了其多功能性:
1. N端结构域(1-140aa):包含GSK-3β磷酸化位点(Ser33/37/Thr41),调控蛋白稳定性。在无Wnt信号时,磷酸化后通过β-TrCP介导泛素化降解。
2. Armadillo重复序列(141-664aa):由12个Armadillo重复单元构成的核心结构,介导蛋白间的相互作用,结合E-cadherin(细胞黏附)、TCF/LEF(转录调控)以及APC/Axin(降解复合体)。
3. C端结构域(665-781aa):包含转录激活域,能够招募BCL9、Pygo等共激活因子,增强基因表达。
β-Catenin的生物学功能
在生物学中,β-Catenin发挥多种重要功能,包括:
- 干细胞维持:在肠道干细胞中高表达,支持其自我更新能力。
- 胚胎发育:调控体轴形成,例如在非洲爪蟾胚胎的背侧发育中起关键作用。
β-Catenin与疾病的关系及靶向治疗策略
近期研究显示,β-Catenin高表达的肿瘤常呈现“冷肿瘤”特征(T细胞浸润减少),因此联合免疫检查点抑制剂(如PD-1抗体)可能增强治疗效果。同时,针对β-Catenin的靶向药物(如PROTAC降解剂和Wnt抑制剂)在临床上展现出良好的治疗潜力,但仍需克服脱靶毒性和耐药性等挑战。
未来研究方向
针对β-Catenin的后续研究可集中于提升其作为治疗靶点的有效性与安全性,而88858cc永利官网致力于为生命科学研究提供高质量的抗体、蛋白、试剂盒等产品及研发服务,依托重组兔单抗、重组鼠单抗等多个开发平台,确保产品质量与性能。