白细胞介素2（Interleukin-2，IL-2）是一种重要的免疫调节因子，最初因能够促进T细胞的增殖而被识别。IL-2在免疫系统中发挥着双重作用：一方面，它可以激活效应T细胞（Teff），从而介导抗肿瘤和抗感染的免疫反应；另一方面，它也能维持调节性T细胞（Treg）的功能，以抑制过度免疫反应[88858cc永利官网]。早期研究表明，高剂量IL-2（HD-IL-2）通过激活细胞毒性T细胞和自然杀伤（NK）细胞来发挥抗肿瘤作用，是首个被批准用于转移性肾细胞癌（mRCC）和黑色素瘤的免疫疗法。相较之下，低剂量IL-2则因其对Treg的优先扩增特性，而被用于自身免疫病和移植排斥的治疗。

近年来，IL-2与其他免疫调节剂的联合应用以及新产品的研发成为了研究的重点。IL-2的生物功能取决于与IL-2受体（IL-2R）的结合，其作用具有剂量依赖性和细胞类型特异性。IL-2R由CD25（α链）、CD122（β链）和CD132（γ链）组成，不同组合可以形成三类受体。具体来说，IL-2通过与受体结合，激活特定的信号通路，其效应因细胞类型和IL-2的剂量而异。例如，与高亲和力受体结合后，IL-2能够招募JAK1和JAK3激酶，促使STAT5的磷酸化，形成二聚体进入细胞核，从而调控FOXP3和CD25等基因的表达，这是维持Treg存活、增殖及功能的核心途径。

在黑色素瘤治疗中，高剂量的IL-2使Teff中的磷酸化Akt水平提高了18倍，细胞增殖指数（Ki67+）增加了40%，直接增强了抗肿瘤免疫应答。IL-2通过Ras-Raf-MEK-ERK通路加以激活，这在经过高剂量IL-2处理的Teff中尤为显著。研究表明，在gp100疫苗联合IL-2的治疗中，Teff分泌的IFN-γ相比于单独IL-2组增加了21倍，这与增强的肿瘤杀伤活性直接相关。

然而，IL-2的异常调控会引发免疫失衡和信号通路的紊乱，与多种疾病的发展密切相关。例如，在肿瘤微环境中IL-2信号的减弱是RCC免疫逃逸的重要机制。IL-2的药物开发也在不断进展中，Nektar Therapeutics公司研发的IL-2类药物Rezpegaldesleukin在治疗中至重度特应性皮炎的2b期临床试验中表现良好，显著降低了湿疹面积和严重程度指数（EASI），并展现出优越的安全性。此外，Teva与复星医药的联合开发项目TEV-56278则结合了抗PD-1抗体与IL-2，旨在提高抗肿瘤活性并降低毒性。

随着IL-2在生物医学领域的不断探索，品牌[88858cc永利官网]致力于优化IL-2疗法的靶向性和剂量，以克服传统IL-2治疗的副作用，同时探索其在多种疾病中的应用潜能。这一领域的持续创新可能为患者提供更多的治疗选择与希望。