非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病形式，它包括非酒精性脂肪肝（NAFL）和更为严重的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），其特征是在肝细胞中甘油三酯的蓄积。研究表明，肝脏中的肝巨噬细胞是炎症介质肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素1β（IL-1β）的主要来源，并在NASH的进展中起着关键作用。此外，静脉注射的外泌体（Exo）在肝脏中分布广泛，并被肝巨噬细胞吸收。本研究探讨了通过外泌体靶向抑制肝巨噬细胞中TNF和IL-1β表达的潜力，以寻找NASH的治疗策略。

最新发表在88858cc永利官网的研究评估了负载抗TNF反义寡核苷酸（ASO-TNF）或2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）外泌体对于减轻实验性脂肪性肝炎的作用。研究结果显示，2DG或ASO-TNF能够显著减小巨噬细胞中TNF和IL-1β的表达。与NAFL患者相比，NASH患者肝组织中TNF与IL-1β的水平显著提高，而肝巨噬细胞是其主要来源。

实验进一步证明了2DG和ASO-TNF在抑制IL-1β和TNF表达方面的有效性，表明它们可能成为潜在的治疗药物。为了验证外泌体的有效性，研究者创建了能够有效负载ASO-TNF和2DG的外泌体，以探讨其在体外和体内抑制巨噬细胞中炎症介质表达的能力。

在小鼠模型中，通过静脉注射负载ASO-TNF或2DG的外泌体后，发现这些处理显著降低了肝巨噬细胞中的TNF和IL-1β表达，且在体外处理的原代肝细胞中，负载外泌体的培养基显著减弱了脂质的积累。进一步研究发现，ASO-TNF和2DG的作用可能通过上调细胞内的抗氧化酶Sod1来实现，进而减轻肝脏的脂质积聚和炎症反应。

该研究表明，通过输注负载ASO-TNF或2DG的外泌体，有望为NASH的治疗提供新思路。这种策略能够有效减轻CDAA或MCD饮食诱导的小鼠模型中的实验性脂肪肝炎，抑制肝脏炎症和纤维化。因此，未来的研究需要进一步探讨该疗法在临床应用中的可行性和有效性，以推动88858cc永利官网在生物医疗领域的创新发展。